Rede Nordeste de Biotecnologia - RENORBIO

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Navegando Rede Nordeste de Biotecnologia - RENORBIO por Autor "SILVA, Maisa Gomes da"

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    EFEITOS SOBRE PERFIL ANTIOXIDANTE E REATIVIDADE VASCULAR INDUZIDOS POR UMA MANTEIGA OBTIDA DAS SEMENTES DE Platonia insignis Mart. EM MODELO DE HIPERTENSÃO L-NAME EM RATAS
    (2019-11-05) SILVA, Maisa Gomes da
    As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morte em todo o mundo. Diante deste contexto, a utilização de produtos naturais vem apresentando-se como uma importante fonte de bioprodutos com potenciais aplicações terapêuticas. Na busca por compostos biologicamente ativos da família Clusiaceae, a espécie Platonia insignis Mart., conhecida popularmente como “bacuri”, tem demonstrado efeito vasorrelaxante, antioxidante e hipotensor in vivo, evidenciando sua promissora aplicação no desenvolvimento de produtos para o tratamento de doenças cardiovasculares envolvendo estresse oxidativo. Assim, o objetivo desse trabalho é investigar os efeitos toxicológicos, antioxidantes e vasorrelaxante de uma manteiga industrializada obtida das sementes de Platonia insignis Mart. (MIB), através de ensaios in vitro e in vivo, para potencial aplicação no tratamento da hipertensão. A atividade citotóxica foi inicialmente realizada através do ensaio do MTT em macrófagos murinos e em eritrócitos de sangue de carneiro. No presente estudo, observou-se uma redução da viabilidade celular por avaliação da atividade mitocondrial de modo dependente de concentração, com valor de concentração citotóxica média (CC50) igual a 124,036 µg/ml e na atividade hemolítica, registrou-se uma baixa citotoxicidade uma vez que a MIB promoveu menos de 10% de hemólise na concentração mais alta testada (800 µg/ml), não sendo possível determinar a concentração hemolítica média. Posteriormente realizaram-se ensaios antioxidantes in vitro, avaliando os efeitos da MIB na formação de espécies reativas de ácido tiobarbitúrico (TBARS), nitrito (NO2) e radical hidroxila (HO-). Em todos os ensaios, a MIB apresentou atividade antioxidante equipotente quando comparada ao controle positivo. Em seguida, a avaliação toxicológica aguda oral in vivo foi realizada através do Teste de Dose Fixa (Diretriz OECD nº 420, 2000), com modificações. Não foram observadas mortes ou alterações nos parâmetros clínicos e comportamentais avaliados, assim como nos parâmetros bioquímicos séricos, no peso e na avaliação macroscópica dos órgãos. Adiante, avaliou-se a responsividade ex vivo de preparações de artéria aorta à acetilcolina (ACh) e ao nitroprussiato de sódio (NPS) após o tratamento subagudo (7 dias) com MIB (25, 50 e 100 mg/kg) em ratas submetidas à hipertensão induzida por L-NAME (50 mg/kg·dia, por 21 dias). As preparações de aorta dos animais tratados com a MIB na dose de 25 mg/kg apresentaram maior reatividade à acetilcolina, mas não intensificaram a resposta do vaso ao NPS em comparação com o grupo controle hipertenso, instigando a necessidade de ensaios complementares. Nos ensaios antioxidantes in vivo, investigou-se os efeitos da MIB (25, 50 e 100 mg/kg) sobre os níveis de malondialdeído (MDA), glutationa reduzida (GSH), mieloperoxidase (MPO), superóxido dismutase (SOD) e catalase (CAT) em eritrócitos ou plasma de ratas submetidas à hipertensão induzida por LNAME (50 mg/kg·dia, por 21 dias). Os resultados dos testes demonstram que houve uma redução significativa nos níveis de MDA e MPO e alterações relevantes do ponto de vista estatístico nos níveis de GSH e SOD dos animais hipertensos tratados com a MIB quando comparados com o controle hipertenso. Todos esses resultados ressaltam o imenso potencial terapêutico da MIB frente às doenças hipertensivas e ao estresse oxidativos correlacionado, abrindo caminho para o estudo de novos ramos terapêuticos no tratamento de indivíduos hipertensos. ABSTRACT Cardiovascular diseases are one of the leading causes of death worldwide. In this context, the use of natural products has been presented as an important source of bioproducts with potential therapeutic applications. In the search for biologically active compounds of the Clusiaceae family, Platonia insignis Mart., Popularly known as “bacuri”, has shown vasorelaxant, antioxidant and hypotensive effects in vivo, showing its promising application in the development of products for the treatment of cardiovascular diseases involving oxidative stress. Thus, the objective of this work is to investigate the toxicological, antioxidant and vasorelaxing effects of an industrialized butter obtained from Platonia insignis Mart seeds. (MIB), through in vitro and in vivo assays, for potential application in the treatment of hypertension. Cytotoxic activity was initially performed by MTT assay on murine macrophages and sheep blood erythrocytes. In the present study, a reduction in cell viability was observed by assessing concentration-dependent mitochondrial activity with a mean cytotoxic concentration (CC50) of 124.036 µg/ml and a low cytotoxicity was observed in hemolytic activity. Since MIB promoted less than 10% hemolysis at the highest concentration tested (800 µg/ml), the mean hemolytic concentration could not be determined. Subsequently, in vitro antioxidant assays were performed to evaluate the effects of MIB on the formation of reactive thiobarbituric acid (TBARS), nitrite (NO2-) and hydroxyl radical (HO-) species. In all assays, MIB showed equipotent antioxidant activity when compared to the positive control. Subsequently, acute oral toxicological evaluation in vivo was performed using the Fixed Dose Test (OECD Guideline 420, 2000), with modifications. No deaths or changes were observed in the clinical and behavioral parameters evaluated, as well as in serum biochemical parameters, weight and macroscopic evaluation of organs. Ahead, the ex vivo responsiveness of aortic artery preparations to acetylcholine (ACh) and sodium nitroprusside (SPN) after subacute treatment (7 days) with MIB (25, 50 and 100 mg/kg) in rats subjected was evaluated. L-NAME-induced hypertension (50 mg/kg·day for 21 days). Aortic preparations of animals treated with MIB at 25 mg/kg showed higher reactivity to acetylcholine, but did not intensify the vessel response to SNP compared to the hypertensive control group, prompting the need for further trials. In the in vivo antioxidant assays, the effects of MIB (25, 50 and 100 mg/kg) on malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), myeloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD) and catalase levels were investigated. (CAT) in erythrocytes or plasma of rats submitted to LNAME-induced hypertension (50 mg/kg · day for 21 days). Test results demonstrate that there was a significant reduction in MDA and MPO levels and a significant increase in GSH and SOD levels of hypertensive animals treated with MIB compared with hypertensive control. All these results underscore the immense therapeutic potential of MIB against hypertensive diseases and related oxidative stress, paving the way for the study of new therapeutic branches in the treatment of hypertensive individuals.